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阿司匹林抵抗 复方丹参滴丸来帮忙
作者:临床药学室     发布日期:01-21     最后修改:01-21     来源:中国医药报    点击数:8252次

阿司匹林具有明确的抗血小板聚集作用,这使其被广泛应用于心脑血管病的治疗和预防。大规模临床试验统计分析证实,阿司匹林可使心血管病高危患者心肌梗死、心源性猝死及脑卒中的危险性减少23%。然而并非所有的患者均能在阿司匹林治疗下获益,在规律服用治疗剂量的阿司匹林的情况下,仍有心脑血管事件的发生,被称为阿司匹林抵抗(AR)。目前,对AR的治疗还没有确切、可靠的方法,而以复方丹参滴丸为代表的中成药在此领域却表现出一定的潜力。

  动脉粥样硬化与阿司匹林抵抗

  动脉粥样硬化是一个全身性疾病,一处血管发生动脉粥样硬化,意味着其他血管发生血管事件的危险性增加。据统计,由动脉粥样硬化血栓形成而导致的死亡占人群总死亡率的287%。

  动脉粥样硬化病变初始发生在青少年,但真正出现心肌梗死、脑卒中和血管性死亡等的严重后果却在中年以后。斑块的破裂是瞬间发生的,血栓的形成是在数十秒内发生的,所以很多患者可以多年毫无症状,而就在瞬间或数十秒中突发致残、致死的血管事件。

  动脉粥样硬化的发生、发展直至斑块破裂形成血栓,是一个非常漫长的过程,疾病发生的先期主要是导致血管疾病的危险因素,像高血压、高血脂、吸烟和糖尿病等;中期是斑块的快速增长,甚至可以出现心绞痛等症状;最后是在动脉粥样硬化的基础上斑块破裂、血小板聚集、血栓形成导致的血管事件,比如心肌梗死、脑卒中甚至猝死。

  大量的研究证明,具备高脂血症、吸烟、糖尿病、心绞痛、心肌梗死等冠心病危险因素的人,血小板功能往往异常,表现为血小板黏附性和聚集性增强,以及血浆β脂蛋白水平增高。这两项指标与粥样病变处微血栓形成有关,其中后者反映血小板释放反应增强,血小板寿命缩短,更新加快。

  在冠脉循环内,一过性血小板聚集和释放反应增强,是冠状动脉痉挛发作和持续存在的原因。实验表明,血小板微栓可引起暂时性微循环闭塞和组织损伤,血小板所释放的生长因子可刺激其周围的平滑肌细胞,使其大量增殖和吞噬脂质,促进粥样硬化形成,心肌小动脉内血小板聚集形成栓塞,可诱发严重心律失常,甚至猝死。

  血小板聚集是动脉血栓形成的重要环节,动脉血栓的产生是心脑血管疾病恶化的主要因素。阿司匹林是目前临床治疗中常用的抗血小板药物,在冠心病、缺血性脑卒中等疾病的预防和治疗中占有十分重要的地位,医生一般都会让心脑血管疾病患者服用小剂量阿司匹林防止栓塞。但有部分患者服用阿司匹林后无明显效果,即出现阿司匹林抵抗现象。

  据文献报道,人群中阿司匹林抵抗发生率在8%~45%之间不等。阿司匹林抵抗使许多动脉血栓性疾病患者未能获益于阿司匹林的保护效应,增加了血管事件的发生率和死亡率。研究发现,阿司匹林抵抗患者在随访5年中有较高恶性结果发生,比不存在阿司匹林抵抗的患者高危结果发生率高出1.8倍,发生心肌梗死危险性增加两倍,心血管死亡危险性高3.5倍。遗憾的是,许多人对阿司匹林抵抗的发生及其严重后果还认识不足。

  中药可提高阿司匹林敏感性

  针对阿司匹林抵抗,目前有以下3种对策:

  一是加大阿司匹林用量,但医学界普遍认为此举不一定能增加其抗血小板的作用。此外,加大阿司匹林剂量的同时也增加了其副作用,如胃肠道反应、过敏反应、水杨酸反应、严重肝损害等,所以不推荐心脑血管疾病患者大剂量服用阿司匹林。

  二是加用具有其他作用机制的抗血小板药物,如二磷酸腺苷(ADP)抑制剂、血小板膜糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受体拮抗剂等,这样虽能明显增加疗效,但副作用也可能明显增加,日治疗费用也大幅增加。

  三是加用具有其他作用机制的抗血小板中成药,这是较好的选择。我国有着丰富的中医药资源,其中复方丹参滴丸在心血管疾病治疗领域应用较广。

  最近的一项研究表明,阿司匹林抵抗者在服用阿司匹林的同时加用复方丹参滴丸,能明显改善阿司匹林抵抗状态,减低血小板聚集率,随访9个月,未发现有严重心脑血管事件发生,未发现消化道出血病例。可见,在服用阿司匹林的同时,加用现代中药复方丹参滴丸,对阿司匹林抵抗的发生具有很好的预防与纠正作用,可有效用于心脑血管疾病患者一、二级预防。

  青岛大学医学院的柴志强等人,为探讨复方丹参滴丸对阿司匹林抵抗患者的干预效果,采用比浊法测定血小板聚集率,将阿司匹林抵抗及半抵抗的患者30例随机分为3每组10例:阿司匹林+复方丹参滴丸组;单服复方丹参滴丸组及单服阿司匹林组。干预两周后分别复查血小板聚集率。

  结果显示,阿司匹林+复方丹参滴丸组和单用复方丹参滴丸组干预后二磷酸腺苷(ADP)诱导的血小板聚集率均明显下降,且第一组优于第二组;而单用阿司匹林组干预后较干预前无统计学差异。花生四烯酸(AA)诱导的血小板聚集率在阿司匹林+复方丹参滴丸组和单用复方丹参滴丸组干预后较干预前明显下降,且第一组优于第二组;单用阿司匹林组干预前后无统计学差异。这说明复方丹参滴丸可以增强患者对阿司匹林的敏感性两药有协同抗血小板作用。

  中药可与阿司匹林协同作用

  阿司匹林抵抗可能与血小板激活的替代途径、阿司匹林对血栓素的生物合成不敏感、药物间的相互作用,以及阿司匹林剂量过低等因素相关。到目前为止,很难用某一种机制解释清楚所有的AR现象。

  复方丹参滴丸由丹参、三七、冰片组成具有活血化瘀、通痹止痛之功效。现代研究证实,复方丹参滴丸可以改善心肌缺血清除氧自由基保护心肌细胞膜减少心肌细胞凋亡,抗脂质过氧化,并有抑制血小板聚集及改善血液流变性的作用。复方丹参滴丸还具有调脂和抗氧化的功效,可以降低血黏度,降低红细胞膜渗透脆性,能够抑制血小板聚集,抑制血栓形成,与阿司匹林抑制血小板聚集的机制不同。

  目前已经开展了很多关于复方丹参滴丸防治血小板活化的研究,均取得了令人满意的效果。相关研究内容涉及对冠心病患者血小板膜颗粒蛋白的作用、对纤溶系统的作用,以及对阿司匹林抵抗患者血小板聚集功能的影响等方面,证明复方丹参滴丸无论是单用还是与阿司匹林合用,均可改善血小板活化状态,抑制阿司匹林抵抗的发生。

  目前在临床上,将阿司匹林与复方丹参滴丸协同应用,是对抗阿司匹林抵抗的有效手段之一。首都医科大学附属北京安贞医院心内科的李江等人,探讨了阿司匹林联合复方丹参滴丸在阿司匹林抵抗患者治疗中对血小板聚集率的影响。他们选取应用阿司匹林治疗的患者426例,根据血小板聚集率筛选出阿司匹林抵抗及半抵抗患者共99例,接受阿司匹林(100 毫克,一日1联合复方丹参滴丸(10粒,一天3治疗,1个月后复查血小板聚集率。

结果显示,426例患者中99例存在阿司匹林抵抗或半抵抗,占23.2%。经阿司匹林联合复方丹参滴丸治疗1个月后,血小板聚集率明显下降(P<0.01)。说明阿司匹林联合复方丹参滴丸治疗可以降低血小板聚集率,复方丹参滴丸可以作为阿司匹林抵抗患者的补充性治疗。